研究奠定了使用PD-1抑制剂对抗侵袭性小儿脑癌的

商务资讯 2019-03-11 15:04:33 77

  研究奠定了使用PD-1抑制剂对抗侵袭性小儿脑癌的基础

  2018年1月30日

  一种类型的免疫疗法消除了癌症用于隐藏免疫系统的遗传性眼罩。

   这些“PD-1抑制剂”,包括pembrolizumab,nivolumab和atezolizumab等药物已被证明是有用的,并且甚至在某些情况下甚至彻底改变了从黑素瘤到肺癌,再到肾癌等常见成人癌症的治疗。现在,PD-1抑制剂正在进入治疗儿童癌症的临床试验。科罗拉多大学癌症中心的一项研究发表在Pediatric Blood& amp;癌症为使用具有侵袭性脑癌的PD-1抑制剂(即幕上小儿室管膜瘤)的科学基础奠定了基础。

  “这是预后不良的肿瘤。总体而言,儿科癌症的存活率接近90%。但是,只有60%的患有最常见形式的幕上室管膜瘤的患者将在诊断后五年内存活,“研究资深作者,安德里亚格里辛格,硕士,实验室的高级专业研究助理,医学博士,肺癌中心研究员,科罗拉多州儿童医院儿科神经肿瘤学Seebaum / Tschetter主任。

  肿瘤发生在大脑的上半部分,即大脑半球,有两种常见的遗传原因。目前的研究主要集中在RELA基因变化驱动的肿瘤上。当该基因与伴侣基因不正确融合时,所得蛋白质通过称为NF-kB的网络放大致癌信号级联信号的作用,该网络涉及许多癌症类型。

  “RELA-融合尚未在其他癌症类型中发现。但通过其他方式进行NF-kB扩增在癌症中相当普遍。 RELA融合是另一种扩增NF-kB的方法,导致这种癌症,“ Davman Witt,MS,Foreman实验室的专业研究助理和该论文的第一作者。

  然而,正如这些幕上RELA融合小儿室管膜瘤具有驱动其生长的遗传特征一样,Witt,Griesinger及其同事表明,这些肿瘤具有一种特征,可能是一种Achille的足跟,可以将它们杀死。具体而言,该研究表明,与儿科室管膜瘤的其他变异不同,RELA融合驱动的肿瘤本身包含在蛋白质PD-L1中。癌细胞表面上的这种PD-L1与免疫系统T细胞上的蛋白质PD-1相互作用,以使T细胞与癌细胞失活。就像PD-L1是癌症的“白旗”一样。这可以通过PD-1“眼睛”看到。关于免疫系统T细胞。 PD-1抑制剂阻断PD-L1和PD-1之间的相互作用,从而阻断癌细胞关闭免疫系统的能力。

  相关故事抗癌免疫治疗可用于抗击HIVUQ研究可以解释为什么维生素D对大脑健康至关重要哥伦比亚研究人员揭开了为什么一些胶质母细胞瘤对免疫治疗有反应这项研究需要独特的小儿室管膜瘤细胞系资源,这是首次在Foreman实验室中创建的。

  “室管膜瘤研究的一个主要障碍是缺乏细胞系和动物模型。在过去的五年中,我们一直在积极开发这些细胞系,使我们能够检查这种疾病的生物学特征。就在上周,我们终于能够使用这些细胞系来开发该疾病的动物模型,这将允许我们测试可能的治疗,在这种情况下可能是抗PD-1药物,“格里辛格说。

  事实上,抗PD-1药物nivolumab的临床试验最近开始用于治疗儿科脑肿瘤。在早期临床试验中,研究人员预计一些患者会受益,而另一些患者则不会受益。目前的研究可能暗示哪些小儿脑癌患者最有可能从nivolumab或其他抗PD-L1药物中获益,即患有PD-L1的幕上RELA融合小儿室管膜瘤的患者如此广泛。

  “这几乎就像我们正在回填这项试验背后的科学,并提供在设计未来试验时使用的信息,”威特说。 “如果试验不起作用,我们可以回去说嘿,我们只选择了错误的肿瘤,并且可能关注这种小儿脑癌的亚型,根据科学,它应该特别容易患PD -1抑制剂。“

  现在,早期的细胞研究已证明是有希望的,Witt,Griesinger和Foreman实验室的其他成员计划继续探索PD-1抑制剂对幕上RELA融合小儿室管膜瘤的应用。这将包括针对细胞系的药物测试和“人源化”细胞系的开发。小鼠模型,其中具有这种类型肿瘤的动物被设计为保持人免疫系统的一种形式,允许研究者评估针对癌症的人类样免疫应答。

  “该RELA-融合亚组独特地表达高水平的PD-1。在这一点上,我们都非常希望这意味着这些肿瘤对抗PD-1药物敏感,“威特说。

  出处:http://www.coloradocancerblogs.org/study-suggests-pd-1-inhibitors-aggressive-pediatric-brain-cancer-subtype/

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