研究提供了对某些癌症早期阶段的了解

行业资讯 2019-03-11 14:39:42 108

  研究提供了对某些癌症早期阶段的了解

  2011年9月30日

  科学家能够测量和记录DNA中肿瘤诱导变化的新技术,为白血病,淋巴瘤和肉瘤形成过程中最早发生的事件提供了新的见解,并有可能找到阻止这些事件发生的方法。由国家关节炎和肌肉骨骼和皮肤病研究所(NIAMS)和国家癌症研究所(NCI),国立卫生研究院和洛克菲勒大学的研究人员组成的研究小组,该技术专注于已知的染色体重排作为易位。当来自一条染色体的断裂的DNA链错误地与另一条染色体的DNA链连接时,就会发生易位。有时这些不规则性可能是有益的,因为它们使免疫系统能够对大量微生物和病毒作出反应。然而,易位也可能导致肿瘤。该研究结果发表于9月30日的期刊Cell.Translocations可以在正常细胞分裂过程中发生,当每个染色体“含有许多基因的单链DNA“被逐字复制以提供子细胞的遗传信息。有时,在此过程中,正常代谢的副产物或其他因素可导致DNA中断。“细胞表达特定的酶,其主要目的是有效地修复这些病变,但当酶错误地连接两个不同染色体的片段时,细胞的遗传信息发生了变化,“NIAMS基因组学与免疫学部高级研究员Rafael C. Casellas博士说道,他带领研究团队与Michel C. Nussenzweig,医学博士,博士来自Rockefeller.Casellas将这种现象比作两个句子,然后错误地重新加入它们。例如,“男孩完成了他的家庭作业。”和“狗去了兽医。”可能会变成“狗”完成了他的家庭作业。“或者”男孩去看兽医。“当一个细胞得到这样的荒谬信息时,它就会变得失调甚至恶化。相关故事研究发现使用薄荷脑香烟的遗传易感性研究在非洲血统群体中发现与哮喘相关的新遗传线索抗癌免疫疗法可用于抗击HIV自20世纪60年代以来已知的复发性易位在癌症中发挥关键作用。 Casellas说,目前还不清楚的是这些遗传异常是如何产生的,因为很少有这些遗传异常被研究过,而且仅在肿瘤的背景下。为了更好地理解这些诱导肿瘤的重排的性质,作者必须创建一个系统来显示它们在正常的非转化细胞中的外观。团队创建的系统涉及将识别并导致DNA中特定序列的损伤的酶转化为来自小鼠的细胞,从而构建基因组,其中独特的位点被连续破坏。该小组随后使用了一种称为聚合酶链反应的技术 - 该技术允许科学家快速扩增DNA的短序列 - 检查基因组中可能转移到这一特定中断的所有位点。使用这种技术,他们能够从4亿个称为B细胞的白细胞中检测超过180,000个染色体重排。基于这个大型数据集,科学家们能够对易位过程做出几个重要的观察。他们了解到大多数易位涉及基因结构域,而不是基因之间DNA上的空间。

   他们还发现,大多数易位都针对活性基因,对基因的开始有明显的偏倚,而不是中间或末端。研究小组还发现,通常在B细胞中产生DNA断裂的特定酶会显着增加免疫反应过程中易位的发生率。这一特征解释了长期以来的观察结果,即95%以上的人类淋巴瘤和白血病都来自B细胞。“这一知识使我们能够了解肿瘤是如何发病的”。卡塞拉斯说。 “这是一种在不久的将来可能有助于我们预防癌症发展的信息。”资料来源:美国国立卫生研究院/国家关节炎和肌肉骨骼和皮肤病研究所

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